淺析：影響農藥（yào）產品使用價值和壽命的因素

不論是新農藥開發，還是老產品的生產和商業化，費用（yòng）都在逐年增加。同時，由於人們對農藥（yào）對人類健康和環境安全的要求日漸提高，農藥產品被淘（táo）汰的速度也在（zài）加（jiā）快。因（yīn）此，無論是開發（fā）新產品還是老產品的生（shēng）產和（hé）銷售都（dōu）應該首先關注產品的預期使（shǐ）用價值和壽命。
影響一個產品是否能成功使用或壽命長（zhǎng）短的因素非常多（duō），本文僅從產品（pǐn）本身（shēn）特性即技術層麵予以分析（xī）。非技術因素，尤其是（shì）政策因（yīn）素或（huò）政治或經濟因素等（děng）非技術因素（sù）不（bú）在本文討論之列。
本文討論（lùn）的影響因素貫穿化合物開發之初（chū）直至在田間應用以後各個環節。
1、原藥（化合物）和製劑的理化（huà）性（xìng）質（zhì）
理化性質是農藥登記資料要求中產品化（huà）學資料的重要組成部分。農（nóng）藥原藥（化合物）理化性（xìng）質決定農藥的很多（duō）特性（xìng），如可加工特性、持效性、毒性、環境行為和歸宿等。而這些特性顯然是影響農藥登記主管部門做出批準或拒絕一（yī）個農藥產品登記所必須考慮的重要因素（sù）。如澳大利亞撤銷低分（fèn）子量2,4-滴酯類除草劑的登記就是因為此（cǐ）類產品（揮發性強）容易產生漂移汙染或藥（yào）害。美國發生的麥草畏漂移汙染造成非抗麥草畏大豆的藥害問題也與麥草畏本身的易揮發性（蒸氣壓：1.67mPa，25℃）有密切關係（表（biǎo）1）。
在相同產品登（dēng）記申請中，原藥和製劑的理化性質分別是進行原藥和製（zhì）劑等（děng）同性認定的重要依據。製劑的（de）理化性質隨製（zhì）劑類型不同所要（yào）求的理化（huà）項（xiàng）目也不同，製劑的某些重要（yào）理化性質也決（jué）定登（dēng）記是（shì）否能夠獲得批準的主（zhǔ）要因素。
製劑理化性質包括製劑自身性質（zhì）和與製劑類型（使用要（yào）求）相關的（de）性質（zhì）（潤濕性、分散型、乳液穩定性等）。與產品使用技術（shù）相（xiàng）關（guān）的理化（huà）指標是否符合產品標（biāo）準（國際或國內標（biāo）準）的要求是決定產品能否獲得（dé）登記的重要因素。不符合產品標準要求的產品被視為（wéi）不合格產品（pǐn），當然不能予以登記。製劑（jì）本身具（jù）有的一些理化性質也是影響登記的重要因（yīn）素。如酸堿度（或（huò）pH）、爆炸性、氧化/還原性、固體製劑的可燃性、液（yè）體（tǐ）製劑的閃點等與產品安全性密切相關的性質也是確認產品是否符合登記要求的重要因素。
2、原藥（yào）和製劑（jì）中（zhōng）的雜質和相關雜質
雜質包括（kuò）生產過程副產物（wù）、生產原料（liào）攜帶雜質、未反應原料、中間體、溶劑殘餘物、意外雜質（交叉汙染物）、原藥或製劑儲存過程中新產生的（de）雜質等。
雜質的重要（yào）性表現在它們與原（yuán）藥和製劑產品的毒性和安全性、原藥加工性能（néng）等有關，是原藥和（hé）製劑的重要質量指（zhǐ）標。國際組織和國家管理機構要求原藥和（hé）製劑的登記申請者提供相關信（xìn）息。
因此，相關雜質是指與產品的有效成分相比毒害更大的雜質，包括公認的毒害物（wù）質等，或者對（duì）產品有（yǒu）不利影響的其他雜質（zhì）如水分、物理雜質等。
中國《農藥登（dēng）記資料要求》將相關雜質定義為，與農藥有效成分相比，農藥（yào）產品在（zài）生產或儲存過程中所含有、或產生的對人類和環（huán）境具有明顯的毒害，或對適用作物產生藥害，或引起農產品汙染，或影（yǐng）響農（nóng）藥產品質量穩定（dìng）性，或引起其他不良（liáng）影響的雜質。
糧農組織（zhī）和世衛組織的農藥標準聯（lián）席會議（JMPS）將農藥相關雜質明確（què）區分為如下3類：
（1）農藥生產和貯存過程中的副產物：與有效成分相（xiàng）比，對健康或（huò）環境毒害更重，對被處理植物產生藥（yào）害，在可食作物上形成汙點，影響農藥的（de）穩定性，或造成任何其他不利影響。
（2）水：如果能夠對農（nóng）藥的穩定性（xìng）造（zào）成不利影響或影響生產符合標準的製劑時，也被作為相（xiàng）關雜質對待（如水（shuǐ）分對二嗪磷原藥降解影響明顯）。
（3）原藥/母藥中的不溶（róng）物：如果導致加工的製劑堵塞濾網/噴嘴或者（zhě）導致濕篩試驗失敗，也被作為相關雜質（zhì），如（rú）原（yuán）藥中的丙酮不溶物、水不溶物或乙酸（suān）乙酯（zhǐ）不溶物等。
如澳大利亞農藥獸藥管理局（APVMA）將常見（jiàn）公認的有害物質（如二（èr）噁（wù）英、亞硝基化（huà）合物等）列入清單作為相關雜質予以限量要求。就在2020年9月3日，APVMA又發布通知要求2,4-滴原藥登記（jì）持有人保證（zhèng）2,4-滴原藥中二噁英及二噁（wù）英類似物的毒（性）當量不超過以2,4-滴酸計的十億分之一，即1 g 2,4-滴酸中17種多氯代二（èr）苯並二（èr）噁英（PCDDs）和（hé）多（duō）氯代二苯（běn）並呋喃（PCDFs）的總量（liàng）不超過1ng。
農藥登記（jì）常要求原藥五批次（cì）全分（fèn）析報告、雜質（相關雜質）的安全說明書（MSDS）、標樣、分析方（fāng）法、毒理學數據（jù）（試驗數據和非-試驗數據）。這足以說（shuō）明相關雜質的重要（yào）性。
為了控製雜質和相關雜質滿足相關標準要求（qiú），需要在原藥生產和製劑加工中選擇高品質的原材料和好的生產工藝（yì），避免或盡可（kě）能降低雜質的產生。例如，歐盟控製某（mǒu）些溶劑在原藥中的殘留，這就（jiù）需要盡量不（bú）在生產中使用（yòng）這些溶劑。也要（yào）避（bì）免使（shǐ）用一些（xiē）已知高毒害的原材料。
3、加工助劑的選擇
歐盟於2019年出台不（bú）可（kě）接受助劑的草案清單。歐盟確定不可接受（shòu）助劑（jì）清單的（de）標準如下：（1）其殘留可能對人或動物健康或對（duì）地（dì）下水和環境造成危害；（2）其使用能對人或（huò）動物健康（kāng）或對地（dì）下水和環境造（zào）成危害。
美國環保署（EAP）對農藥產品中的（de）371個惰性組分進行風險評價並給出適（shì）當的降低風險措施。經過（guò）評價，EPA決定將72種惰性組分從允許使用的371種惰性組（zǔ）分中去除，因為請（qǐng）願者認為（wéi）這些物質（zhì）有害（hài）（EPA考慮到公（gōng）眾評論後於2014年10月做出這一決定）。目前（qián）可以在EPA網站查詢剩餘的惰（duò）性組分名單，不在名單內的助劑不可（kě）以使用。
與美國類似，加拿大也（yě）有（yǒu）允許使（shǐ）用助劑名單。其他國家如黎巴嫩緊跟美國助劑管理，不（bú）允許使用美國EPA禁用的助劑，印尼（ní）等國也紛紛（fēn）禁限用某些助劑。
4、選擇合適的農（nóng）藥劑型
農（nóng）藥化合物的理化性質是決定其可加工劑型的主要因素，如（rú）農藥在水（shuǐ）中和有機（jī）溶劑中的溶解度、熔點、揮發性、純度（特殊雜質）等。農藥本身的作用（yòng）方式也對劑型選擇有所要求，適合的製劑才能充分發揮其效（xiào）用。
不同（tóng）農藥劑型的優缺點（效果、環保、使用）非常清晰。如果可能，盡量把農藥產品（pǐn）開發為水基環保型製劑，這有利於延長產品壽（shòu）命。乳油（yóu）等汙染嚴重的劑型已被（bèi）我國（guó）限用。擬出口的（de）產品（pǐn）要注意選擇國際上流行的劑型和濃度（濃度表達方（fāng）式需特別（bié）留意），以便於申請國外的相同產品登記。目前出口登記中經常遇到含量表示不同（如液體製（zhì）劑的質量百分比和濃度百分（fèn）比）的相同有效成分和劑型的產品，因難與國外產品“完（wán）全（quán）相同”而（ér）遭遇障礙。要麽是對方國家不認（rèn）可（國內登記的濃度表示不同於國外的“相（xiàng）同產品”），要麽是（shì）中國海關出（chū）口受阻（如出口聲明的（de）濃度表示不同於登記的）。農業部近出（chū）台的“專供農（nóng）藥出口登記”問題（tí）。
5、毒性（毒害）及內分泌幹擾作用
農藥母體化合物以（yǐ）及代謝產物之急性毒性、亞慢性和慢性毒性對產（chǎn）品登記和產品壽命的影響至關重要（yào）。許多產品由此遭到（dào）禁限用：（1）多（duō）數國家（jiā）禁用WHO I、II級急性毒性的農藥。（2）百草（cǎo）枯被（bèi）35個國家禁用（包括巴西）。（3）毒死蜱因神經毒性屢遭責難（如在美國）。泰國本計劃從2020年6月1日起（qǐ）禁用毒（dú）死蜱（pí）和百草枯，但是泰國農民在2020年8月向政府請願要求允許繼續使用毒死蜱和百草枯（因為找不到（dào）同（tóng）樣便宜的替代品（pǐn））。（4）2,4-滴也因（yīn）毒性被某些國家（jiā）禁用。（5）草甘膦（lìn）因致癌毒性被（bèi）多個國家和地區禁用。（6）啶氧菌酯、氟蟲腈因（yīn）代謝物毒性而遭歐盟禁用。（7）歐盟不（bú）批準具致癌、致基因突變或生殖毒性（“CMR”）的農藥（yào）。（8）中（zhōng）國禁（jìn）用和限（xiàn）用（yòng）多種持久性和高毒（dú）農藥品種。（9）農藥製劑（jì）使用中的健康風險（xiǎn）評估至關重要(因具有健康風險，丙硫菌唑（zuò）在歐美（měi）和中國，草銨膦在法（fǎ）國，氯菊酯在加拿大被禁用或限用)。使用中的健康風險評估也（yě）體現在中國（guó）新頒布的農藥登記資料要求中。
因毒性被（bèi）列入PIC名單也是影（yǐng）響（xiǎng）產品（pǐn）登記的（de）重要因素。列入PIC名單的化合物是已經被2個或2個以上的締約國禁用或（huò）嚴格限製使用的農（nóng）藥和（hé）工業化學品，禁限（xiàn）用的原因是對健康或環境有毒害，被締約國大會決定實行（háng）PIC程序。其中農藥包括具有嚴重毒害的製劑產品。新名單包括51種化合物，其中35個是農藥（包括3個極危險的製（zhì）劑（jì）），16個是工業化（huà）學品（表2）。2017年10月舉行（háng）的化學品評審委員會（CRC）第十三屆會議，決定將乙草胺推薦給（gěi）締約方大會列入（rù）PIC名單。
近年來內（nèi）分泌幹擾物的管製被歐美所（suǒ）重視。對內分泌幹擾物有以下定義：（1）WHO對（duì）內分泌幹擾物的定義：改變內分泌係統功能並因此對完整有機體或其後代，或（huò）（亞）群引起健康損（sǔn）害的外源（yuán）物質或混合物。歐盟采用WHO的定（dìng）義，不批準（zhǔn）內分泌幹擾物登記申請（qǐng）。根據WHO的（de）定義（yì），歐盟確定26種農藥具有內分泌幹擾作用（但尚未後確定為內分泌幹擾物）：2,4-滴、8-羥基喹啉、啶酰菌胺、氯氰菊酯、甜菜安、咪唑（zuò）菌酮、氟蟲雙酰胺、異菌脲、環草啶、馬拉硫磷、代森錳（měng）鋅、代森錳、代森聯（lián）、腈菌唑、噁草酮、二甲戊（wù）靈、炔苯酰草胺（àn）、螺蟎酯、戊唑醇、吡喃草酮、四氟醚唑、甲（jiǎ）基（jī）硫菌靈、福美雙、三甲苯（běn）草酮、氟（fú）胺磺（huáng）隆、福美鋅。（2）美國EPA對內分泌幹擾物的定義：對維持體內平衡並調節生殖、發（fā）育、行為等過程的天然激素的合成、釋放、轉運、代謝、結合、效（xiào）應及消除具有（yǒu）幹擾作（zuò）用的外源物質。
來源：中國農藥工業協會